临床试验建议书修订对临床试验结果和费用的影响

临床可行性是保证临床可惜有序筹划的前提，其理应草拟并核准就应合理指派。在基本上的临床筹划更进一步之前，有时对临床可行性确有必要展开修定。但是，如果修定不够行事的话，就可能因素到试验结果、试验间隔和试验经费。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因临床可行性的修定而造成的计划外的延后、之前断和总成本都是很大的挑战。尽管拥有合理和深入的核心初审和核准程序中，大多数定稿的可行性还是但会修定多次，特别是III期研究成果。

英美两国塔夫茨药物共同开发生物医学(Tufts CSDD)与15家大之前型制药子公司和CRO子公司协作，搜罗2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球临床可行性，并对都可的984次可行性修定展开分析，以明了如何管理和减小计划外的大量总成本，以及对已定稿可行性做到重大改变而造成的研究成果延后情况。具体见表1。

研究成果只分析了进一步的、全球性的可行性修定。即在全球以外、经过委员但会或者政府机构私人机构核准后，还须要核心核准的才能拟定的修定。数局限于某个国家政府的修定被无关全都。

积极参与这项研究成果的子公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验可行性之前，有57%亲身经历了据估计一次的进一步修定，高达每个可行性有2.1次进一步修定，其之前31个可行性修定单次最多5次。另外，I期、II期和III期可行性的高达修定单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修定之前，2015年统计数据为45%被积极参与的子公司看做“以外”或“只不过”可以防止的。可以防止的修定还包括：可行性设计弱点、叙述前后不一致以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究成果可行性之前百分比为33%。另外，每3个进一步修定之前就有1个被定义为“只不过不可防止”，还包括生产线上的变化和政府机构私人机构尽快的修定。见表2。

进一步修定大多数遭遇在入组先决条件(62%)，其之前23%遭遇在首名病人第一次服用前。15%的进一步修定遭遇在中止入组后。就修定发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府机构私人机构的尽快而展开的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修定使得研究成果时间段更长，既有研究成果时期内和服用间隔分别高达增加了18%和64%。高达来看，与没有修定可行性的研究成果相比，遭遇据估计1次进一步修定的研究成果时期内要长3个月末(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修定后的研究成果可行性不一定比未修定前基本上筛选和入组病变数明显增加。另外，进一步修定的拟定须要总成本运输成本，II期和III期可行性的1次修定所涉及到的如此一来开支之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修定既但会对筛选和入组起到积极的作用，但也但会造成更长的服用间隔和极较高的开支。本研究成果标示出，一个典型的修定但会增加65天的研究成果间隔(之前位值)。增加的时间段里，46%使用指派所须要的改变。而总新政策的43%与获得高管层以及委员但会核准相研究成果结果标示出，III期研究成果的一项进一步修定的运输成本的之前位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个位数数凸显如此一来运输成本，而且因为积极参与追查的子公司只报告了以外运输成本，这个位数这不完整。修定可行性造成的最高的如此一来运输成本是移转供应商选择权以及额外付给给委员但会的开支。而因此增加的间接运输成本不可否认远高于如此一来运输成本。据估算成功共同开发一个新药的开支(如此一来运输成本连带与临床共同开发的所需和设施相关的运输成本)，拟定一项III期研究成果可行性的进一步修定造成的间接运输成本的总数比如此一来运输成本高3-4倍。

可行性修定更长了临床成果持续的时间段，最大的无疑是延后了市场上系统设计新的治疗方法和那些须要得不到这些药品的病变的时间段。很多子公司都从未确信，应减小大量修定可行性的举例遭遇。

要减小不必要的可行性修定，要对之前上游的研发计划和可行性设计更进一步展开重要的改进。迄今为止日益多的子公司采用预测性的分析，以在晚期决策者先决条件想方设法减小可行性更改增益。针对可行性修定筹划后续研究成果，还包括评估可行性修定指派对时间段因素，对生物医学指派效率颗粒度分析，以及明了积极参与研究成果的病人的经验。

当前的药物共同开发处于极较高的效用、更较高的效率和极较高的房地产生存环境之前，减小可防止的可行性修定，可以节省时间段和开支，理论上自然资源的重新分配，并倡导研究成果极较高效的指派。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊出于《的国际药品体检动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5