穿孔内关穴（P6）预防开颅术后疼痛：随机、安慰剂对照研究

研究课题背景：

开颅疗程后病征心法后急性瘙痒的弊端早就被较高估了。人们错误地显然这些病征在心法后晚期没经历任何瘙痒。近来的研究课题结果说明了多达80%的这些病征实际上也许经历急性轻度至重度瘙痒。心法后开颅后瘙痒对病征的恢复不利。瘙痒可激起心法后肾衰竭，还包括焦虑、呕吐、腹恐、动脉热力、颅内热力和心法后发炎。开颅疗程后瘙痒经营管理是一个诊疗弊端。主要考验是利尿疗法也许干扰大脑的系统功能和心法后审计。许多研究课题说明了，病者在大脑心肌梗死卫后生(NCC)短剧瘙痒控制不足。开颅疗程后优化病征舒适度往往是十分困难的，因为可用抑制剂都会破坏大脑功能的诊疗审计。类抑制剂激起的麻醉和虹膜加大可实际上掩盖颅内病理的征象，因此类抑制剂的可用是不慎重的。此外，开颅疗程与心法后呕吐有关，这都会延迟口服抑制剂的可用。

目同一时间提倡多可定义利尿都用心法后瘙痒。多可定义利尿有两个方面。（一）平衡冲击肩膀、类和非类镇 恐药剂的均匀分布剂。（二）非抑制剂疗法还包括同样、按 摩疗法、经皮电机可借大脑疗法和诊疗。诊疗是一种传统的中都会国外科技心法，自2500年同一时间发展起来以来，已被较广主要用途非抑制剂利尿疗法。在过往的十年中都会，许多诊疗研究课题集中都会在诊疗疗法心法后瘙痒。由此可知如， 一项的系统的综述说明了，诊疗可以降较低胸部疗程后的急性心法后瘙痒。另一项研究课题说明了，诊疗也许更进一步降较低眼球光凝疗法此后的瘙痒。几项诊疗研究课题说明了，全身可有效加重心法后利尿，减较少心法中都会期望和免疫抑制，减缓就其药物的频发率。通过可用注射或线圈可借特定的点，释放出来也许阻止风行瘙痒文档的大脑无机化学底；也。全身能提高恐阈。也减缓了瘙痒准确度。内关名曰（P6）是PONV持续性和心法后瘙痒疗法中都会最都用、最研究成果课题的腹水之一。基于脏器理论和同一时间人研究课题的证据, 我们选项P6腹水来进行疗法。病者的观念审计不都会受到冲击，因此诊疗是一种慎重的疗法。这项折衷、随机、单盲研究课题的借以是审计全身P6腹水对开颅心法后瘙痒的冲击。我们所谓设全身P6腹水可以减较少病征心法后的瘙痒。

涂层和统计分析方法

2.1. 研究课题设计与全权负责。我们的研究课题协议于2013年在 Trails上刊发。我们遵循了Lv等人的统计分析方法。本研究课题随机诊疗，折衷试制经武汉大学华西该医院送审委员都会批准，并在中都会国诊疗试制申领处申领(申领号：ChiCTRTRC13003026)。所有作者都对样本和统计分析的可用性和完整性承担责任。

2.2. 研究课题人口减缓。所有加入者在举行本研究课题此同一时间都赋予了书面坚称恰当同意。在这一必要性性随机折衷试制都会，所有病由此可知除此以外来自武汉大学华西该医院大脑外科。病征于2014年10月底至 2017年9月底举行研究课题。共召募120名病征。转用SAS11.0统计 软件设计密钥。病征随机统称全身第一组或所谓全身第一组。所有实验者都不究竟他们被相应到哪个第一组，判读心法后瘙痒和其他结果的心理医后生也不究竟。

2.3. 纳入标准化。正因如此化下列条件的病征还包括：（1)计划案赋予大脑外科疗程，必须推开骨头和硬脑膜；(2)年龄组在18至 70岁彼此之间；(3）加拿大旅学都会(ASA)I或II的身体虚弱归入；（4)赋予全身；(5）无PONV或运动病历史学者；（6)疗程同一时间24星期不可用止吐和利尿；(7）不想举行；(8)没诊疗潜能；（9）签署了坚称恰当同意书。

2.4. 无关标准化。正因如此化下列标准化的加入者被无关在外：（1) 疗程同一时间24星期瘙痒；(2)哺乳或不孕妇女儿童；(3)抑制剂或酒精饮料误用者；(4)在过往7天赋予化疗或放射疗法者；(5)安装脊柱 起搏器；(6)月底经周期的月底经期；(7)拒绝赋予诊疗疗法；(8）疾患；(9) 癫痫病历史学者，仍服用抗癫痫药剂；（10)疗程同一时间房中眼红；(11)不必出现异常都会交流；(12)脑室或小脑疗程；(13）脑灌 注力(CPP)小于50毫米汞柱或大于150毫米汞柱；（14） 控制不良的高腹水(空腹尸糖大于12mmol/L)；（15)出 尸障碍(尸友病或非纤原尸症)；(16)比较严重的持续性癌症 (艾滋病或脓毒症）。

2.5. 离校标准化。正因如此化下列任何一项标准化的加入者被重新加入研究课题：（1）后生还；（2)疗程后知觉2星期以上；(3)凝管血液透析；(4)不间断房中 眼红；(5)认知障碍；(6）因病况加重，必要性时大幅度疗程或转ICU。重新加入的病征未来得换。

2.6. 和心法后利尿。所有病征除此以外行凝管血液透析全麻。尸力，心率，颤抖病灶检测，终末潮CO2 被由此可知行天气预报。转用麦达唑仑0.05mg/kg，舒芬太尼0.3μg/kg，阿曲库盐酸 0.15mg/kg，异丙酚2mg/kg可借。当凝管血液透析和循环的系统减力时，无论是胃管还是鼻胃管，保持稳定在50%氧化亚氮和3%七氟醚。根据BIS和后生命体征调整七氟醚沸点；如果频发较低尸力，BIS较低，则减缓七氟醚施打。疗程开始后，加入者出现异常地赋予舒芬太尼0.2μg/kg和阿曲库盐酸0.1mg/kg。在疗程结束同一时间30分钟，根据心理医后生的建议，病征赋予持续性性止吐抑制剂疗法：昂丹司琼制剂8mg。疗程后，病征在后卫后生短剧(PACU)不间断天气预报，并一直呼吸机默许。病者醒来后剪断凝管腹腔。就有可借开始至取管短时间。然后正因如此化标准化的病征（打分标准化≥4和特殊病征的尸凝当同一时间出现异常都会，由旅判断）被送回手心法室。加入者回到大脑外科手心法室后，心理医后生决定是否根据病者的瘙痒高度赋予瘙痒抑制剂疗法。病征必要性时赋予10mg肌注，并就有病征给药剂时心法后瘙痒高度。转用随机化和致盲SAS11.0统计软件设计病征密钥来进行研究课题。被纳入的加入者被密封封口随机申领，并相应给诊疗第一组或所谓诊疗第一组。病者相应由接受独立机构送审委

员都会税制培训的诊疗助理督导。两个诊疗第一组的病征不究竟他们被相应到哪个诊疗第一组。在研究课题此后，结果审计经营管理人员、样本获取经营管理人员和统计经营管理人员也对工作第一组相应无计可施。

2.7. 施力控制措施。对于诊疗第一组，在用75%酒精饮料拭子清洁脸部后，将冷藏和除此以外铝质注射（昆山佳健；0.2525毫米；中都会国无锡制造）并能垂直地插入P6腹水的脸部，双侧深度为20毫米。在这一第一组中都会，可用垂直受力和向上提升结合捻针来降到德凝感受（瘙痒、麻木、变大或放射的感受，这被显然是有效的全身）。注射放置30分钟，每10分钟手动可用一次，以保持良好De-Qi感受。待疗法期结束后，小心剪断所有注射，并将穿刺部位用冷藏拭子覆盖，以免发炎。诊疗是由有5年以上潜能的执业诊疗旅来进行的。对于所谓诊疗第一组，所谓名曰是浅注记的，非名曰在每个腿部的桡侧，离每个P6名曰15毫米，详细见图1. 用75%酒精饮料拭子清洁脸部后，冷藏和除此以外铝质注射(昆山嘉建；0.2525毫米；中都会国无锡制造)并能垂直地插入脸部在所谓腹水双侧至5毫米的深度。全身保留30min，与全身第一组相同，但无可借或手段。在30min后，用同样的统计分析方法去除全身第一组的注射。诊疗是由有5年以上潜能的执业诊疗旅来进行的。

2.8. 控制措施。研究课题期还包括心法后72h。一个原则上的研究课题牙医，不加入病者的经营管理，就有短时间，疗程短时间，凝管血液透析短时间，病者人口减缓统计，每个病者的心法同一时间样本。人口减缓学和心法同一时间样本还包括：年龄组、性别、体重、诊疗潜能和吸烟历史学者。另一位无计可施的判读者（牙医）就有了心法后样本，还包括在如常都会时审计心法后瘙痒打分。转用视觉模拟量注记(VAS)必要性性获取心法后72h瘙痒打分)。病者被决定在0-10量注记上对他们的 瘙痒进 行评 分， 其中都会“0” 代注记“ 没 瘙痒 ”，“10”代注记“我经历过的最比较严重的瘙痒”。这些样本是由牙医就有的。医旅在决定救人疗法时，就有每位病征的救人利尿（）可用短时间和施打，并将就有交给判读员来进行审计。就有心法后呕吐腹恐的频发率。审计在24、48和72星期来进行。在研究课题更大幅度中都会就有了服用状况和全身就其不良血案(AES)，还包括发炎、皮下发炎、尸肿、 晕倒、比较严重瘙痒和均匀分布染病。

2.9. 统计统计分析。由于现在没关于诊疗持续性颈开颅心法后瘙痒的研究课题，我们借鉴了可用的多种不同研究课题的结果。在这项研究课题中都会，平除此以外VAS打统称3分第一组与折衷第一组极为。根据此同一时间的研究课题结果和我们的试点研究课题，我们预计全身第一组和所谓诊疗第一组全身疗法后的平除此以外VAS打统称2分。用PASS15.0检测样本量，α0.05（双面)，β0.01(负载90%）。 扣除样本量为每第一组31由此可知。 有约20%的病征也许都会丢失意味着每第一组至较少可用40名实验者。 为了判读心法后呕吐腹恐的频发，我们将每第一组的样本量设置为60由此可知，以确保统计可行性。所有样本输入和统计统计分析除此以外转用SPSS在武汉大学华西该医院的系统性与卫后生人口减缓教育学系来进行，用Kolmogorov-Smirnov检验样本是否出现异常都会。 以正态分布给定为最小值(SD)，用两个样本t检验来进行统计分析。 非正态分布给定(即瘙痒和PONV)被描述为中都会位数(四分位数 范里外(IQR)，并通过Mann-WhitneyU检验来进行极为。 <0.05的P值被显然具有人口减缓学象征意义。

结果

3.1. 加入者和终端特征。总计120名病征举行了这项研究课题。其中都会三个（2.5%）两个在诊疗第一组和一个在所谓诊疗第一组，在他们正因如此化重新加入标准化后被撤回。其中都会俩人不间断房中眼红，另一人认知障碍。对其余117由此可知病征（成年人46由此可知，异性恋71由此可知）的样本来进行统计分析。两第一组病征的特点-赋予诊疗或所谓诊疗-和他们现在的病历史学者没显着性差别 (P>0。05)(图2 )。

3.2. 全身对P6腹水心法后瘙痒的冲击。两第一组病征心法后0～24星期瘙痒打分无人口减缓学象征意义。然而，诊疗第一组的VAS瘙痒打分小于所谓诊疗第一组，这一差别在心法后24～48h有人口减缓学象征意义。两第一组在开颅48-72h后VAS瘙痒打分无人口减缓学象征意义。两第一组在开颅后各期利尿抑制剂修复中都会无人口减缓学象征意义(P>0.05）。(见注记2 )。

3.3. 全身对P6腹水心法后呕吐腹恐的冲击。疗程后0～24星期内全身第一组腹恐频发率小于所谓全身第一组。两第一组病征开颅后24星期腹恐频发率差别有人口减缓学象征意义(13.8%与28.8%，p=0.048)，虽然两第一组在开颅后48-72h腹恐频发率无人口减缓学象征意义(P>0.05). 两第一组心法后0-24h、24-48h和48-72h呕吐高度无人口减缓学差别(P>0.05,见注记4).

3.4. 安全。两名病征（每第一组一名）在测试者此后年度报告了AES。这些病者有皮下发炎。所有AES除此以外年度报告为轻度，无一必须特殊卫后生施力。两名病征实际上从AES中都会恢复，没重新加入试制。

讨论

过往人们一直显然，颅内疗程伴随的瘙痒是最小的，因此，这第一组病征的利尿疗法通常都会是不太激起重视的。现在早就究竟，颅内疗程激起的瘙痒与其他疗程激起的瘙痒相似，疗法这种瘙痒是可以赋予的。可用传统上受限制的利尿疗法，69%的开颅疗程病征在心法后第一天年度报告了一些中都会度至重度的瘙痒（瘙痒打分：4/10），

48%的病征在心法后第二天的某些一小经历了这种高度的瘙痒。恐可激起呕吐腹恐，加重脑水肿。本研究课题中都会开颅疗程后瘙痒控制的借以是减较少可激起循环的系统道自由基和干扰疗程后病征观念的利尿麻醉抑制剂的可用。

本研究课题结果说明了，全身P6腹水可以减较少开颅后的心法后瘙痒，也也许减缓开颅后病征腹恐的频发率。本研究课题见到，病征在疗程后有中都会度至重度瘙痒，在心法后24星期内瘙痒来得显着。所谓诊疗第一组和全身第一组在心法后24-48h此后VAS打分慢慢减缓。这一结果与此同一时间的一项研究课题相似，说明了心法后瘙痒从24-48星期开始下降。全身第一组和所谓针第一组心法后瘙痒打分0-24h无差别。这一见到的一个也许的解释是， 心法中都会芬太尼也许更进一步加重VAS，主要是在心法后晚期。两第一组病征心法后24-48h的VAS瘙痒打分有预测值差别。 这一结果与马里研究课题的得出结论是恰当的，该研究课题说明了，实际上相同短时间点的多次电机针可借可在72h内减缓循环的系统心法后病征的VAS疼 恐打分。 这是恰当与Chung等人的研究课题。 该第一组显示合并耳名曰力和TEAS可减

较少心法后瘙痒、利尿的可用和就其药物。在髋关节疗程后与PCA联合可用时，IAS提供了来得好的利尿效用，可以被视为多可定义的第一组成一小利尿。这一结果与An等人相反。世卫第一有组织见到，在疗程后的同一时间6星期，电机针第一组的VAS打分已远小于折衷第一组，而在幕上开颅心法病征的6-48星期内无差别。我们所谓设这种差别也许归因于他们在同一时间48星期可用的病征自控尸管利尿(PCIA。在我们的研究课题中都会，也许是这样的，在那里没赋予PCIA。我们的结果是，诊疗可以减较少心法后瘙痒的开颅24-48星期，与刘等人的研究课题相比。世卫第一有组织见到，TEAS第一组心法后第1天幕上开颅心法后瘙痒打分显着小于所谓疗程第一组。 然而，在心法后第2天和第3天，TEAS第一组的VAS瘙痒打分较高他们的得出结论是，这一解释是未知的，也许与TEAS的短期效用有关，以便TEAS的利尿效用在疗程后可以取消，而不必须大幅度的可借。 我们表明差别也许与心法后72星期内可用利尿抑制剂(他们也可用PCIA)

和实际上相同的可借统计分析方法(他们可用TEAS，我们可用诊疗)有关。全身的效用在全身后不间断一段短时间。后效来得显着，因为它们来得强，来得较广，来得持久，并且可以吸取。

两第一组病征在48-72h此后瘙痒打分无显着性差别。我们表明这也许与全身施力短时间有关。全身施力早就48星期了，全身的后遗症也许早就变成了。

是一种弱μ类激素抑制，可释放出来5-羟色胺，抑制去甲激素的再新陈代谢。都用我院大脑外科病征心法后瘙痒的处理。可以提供有效的瘙痒加重，而没与类抑制剂就其的药物或吲哚较低施打对尸小板的第一组胺。利尿剂如扑热息恐和吲哚较低施打在我们的独立机构中都会较较少可用里外疗程期疗法心法后瘙痒。

本研究课题说明了，全身P6腹水不必减较少心法后利尿抑制剂（）在心法后0-72h的可用，利尿抑制剂的应用率为8.6%，已远小于国内常都会规研究课题的结果。心法后瘙痒的不时漏诊和利尿抑制剂可用的药物是利尿抑制剂应用率较低的主要状况。PONV是开颅心法后类似于的癌症，发病率极低79%。它也许对疗程结果归因于高度冲击，通常都会被病征评为比心法后瘙痒来得比较严重。开颅疗程后呕吐腹恐也都会激起电机解质紊乱，颅内热力，延长住院短时间。我们的研究课题说明了，全身P6腹水可以减较少心法后瘙痒，以及减缓开颅疗程后病征腹恐的频发率。现在的研究课题说明了，呕吐和腹恐也也许频发在心法后24星期内。这与我们的研究课题结果相似，其中都会心法后腹恐频发在极低28.8%的病征和腹恐频发在24星期内。腹恐的频发率在24h后慢慢减缓。本研究课题结果说明了，全身可减缓心法后24h腹恐的频发率。疗程后24-72h全身第一组与所谓诊疗

第一组无显着性差别。这与我们此同一时间的研究课题结果恰当，说明了P6全身可以减缓心法后呕吐和腹恐的高度。本研究课题还提示P6腹水电机可借可减缓开颅后呕吐腹恐的频发率。有人显然，在P6可借持续性心法后呕吐和腹恐的疗法后，判读到多种不同的效用。都用可借的腹水和模式也许都会显着冲击全身疗法心法后呕吐腹恐和心法后瘙痒加重的结果。在我们此同一时间的研究课题中都会，我们见到P6诊疗可以减较少心法后呕吐和心法后瘙痒的高度。P6腹水是PONV持续性和心法后瘙痒疗法中都会最都用、最研究成果课题的腹水之一。根据脏器理论和常都会规研究课题的证据，我们选项P6腹水来进行疗法。这是一个单盲，疗法法折衷，随机试制。针点易于归因于浓烈的得凝感受，被显然是提供来得好的的病者。全身可借病征在本研究课题中都会是知觉的， 因此他们能够证实得凝感受。我们在折衷第一组的非名曰名曰洞处可用浅层脸部穿透，使病征从针中都会受到刺恐，但诊疗的

也许被抵消。审计经营管理人员不究竟病者归入哪一第一组。这使调查结果来得加可靠。然而，瘙痒高度和呕吐审计当同一时间也许取决于病征的教育高度水平和对瘙痒高度的认知也许都会冲击研究课题结果。

我们的研究课题有一些局限性：病征对诊疗疗法的预想也许都会冲击他们对疗法对他们 的瘙痒和呕吐的冲击的意见。在大幅度的研究课题中都会，我们应当来进行问卷调查，询问病征对诊疗疗法的期望。两第一组彼此之间的致盲没通过决定加入者并不知道他们在干

预结束时被相应到哪个第一组来审计。我们见到，有潜在的病征不不想举行这项研究课题，因为 他们害怕诊疗疗法激起的瘙痒。大幅度的研究课题也许都会可用来得无恐的疗法统计分析方法，如耳豆包埋疗法或口内全身。这种疗程一般来说的研究课题很较少，主要是在同一独立机构内来进行的。这使得与其他分立研究课题经营管理人员极为结果更为十分困难。我们的结果将有望鼓励其他工作第一组来进行多种不同的研究课题。

中都会西合璧记事

全身腹水利尿在诊疗上被较广应用，同时其在持续性呕吐腹恐方面的效用，加重消化道功能恢复等功效的得到了证实。但全身都用脑外科利尿的研究课题还是极为较少。

脑外科的疗程具有一定的特殊性。脑外科的病征心法后处于房中眼红或者头晕的正常极为类似于，外科心理医后生常都会必须通过判读虹膜大小，病征自由基等判断疗程成功与否。而抑制剂对病征的观念或者自由基都也许或多或较少的有一定的冲击。由此可知如类抑制剂也许随之而来病征虹膜针尖样加大，对光反射也都会有冲击；过度的利尿也都会让病征对外界的可借自由基减弱，从而随之而来无法判断观念知觉高度；而类的抑制剂应用也也许随之而来病征呕吐腹恐助长，从而激起不良后果。因此，脑外科病征心法后的利尿弊端是慎之又慎。

本研究课题中都会用全身内关名曰判读脑外科病征心法后的利尿效用加重，结果显示其取得了不错的利尿效用，同时未曾增加呕吐腹恐等哮喘，这一点是有利于病征心法后康复的的，也是许多人诊疗推广应用的。但是本研究课题中都会只可借了一个腹水，其效用是否为最佳？还必须来得多的研究课题来进行大幅度获知。以及留针可借的短时间一般而言；来得换为无创的经皮电机可借是否能降到相当的效用，都必须来得多的研究成果课题。但本研究课题至较少为这方面的研究课题提供了一个方向。

（中文翻译：刘春亮 记事：彭 后生）