临床试验方案修订对临床试验结果和开销的影响

动物模型拟议是保障动物模型顺利有序推展的以前提，其日后制订并批复就其所符合督导。在极少极少的动物模型推展处理过程之以前，有时对动物模型拟议确有必要透过增订。但是，如果增订过于谨慎的话，就可能影响到次测试结果、次测试时间段和次测试教育经费。

长期以来，对于精细化工的公司和CRO的公司而言，因动物模型拟议的增订而导致的计划外的推迟、之以前断和花费都是很大的过关斩将。尽管包括符合和深补的在表面上评议和批复工序，大多数增补的拟议还是可能会增订多次，比如说是III期研究课题。

American塔夫茨用药开发新研究课题之以前心(Tufts CSDD)与15家大之以前型精细化工的公司和CRO的公司合作开发，整理2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上动物模型拟议，并对适当的984次拟议增订透过数据分析，以探究如何管理和降低计划外的大量花费，以及对已增补拟议做相当程度忽略而导致的研究课题推迟上述情况。具体内容见表1。

研究课题只数据分析了必要性的、地区性的拟议增订。即在在世界上范围内、经过评议可能会或者管理机构批复后，还必须在表面上批复的才能试行的增订。极少之外某个国家的增订被排除仍要。

投身于这项研究课题的的公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试拟议之以前，有57%境遇了至少一次的必要性增订，平均每个拟议有2.1次必要性增订，其之以前31个拟议增订每一次超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均增订每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增订之以前，2015年样本为45%被投身于的的公司看成“部分”或“实际上”可以不必要的。可以不必要的增订除此以外：拟议设计缺陷、所述以前后不一致以及补组规格不可行。这类增订在2010年的研究课题拟议之以前比例为33%。另外，每3个必要性增订之以前就有1个被度量为“实际上不可不必要”，除此以外生产上的变化和管理机构决定的增订。见表2。

必要性增订大多数牵涉到在补组过渡期(62%)，其之以前23%牵涉到在首名病患第一次服用以前。15%的必要性增订牵涉到在停止补组后。就增订筹组人而言，74%由申办方筹组，20%是因为管理机构的决定而透过的，另外有6%是由于主要研究课题者的状况。

增订使得研究课题短时间更长，整体研究课题不间断短时间和服用时间段分别平均减少了18%和64%。平均来看，与没增订拟议的研究课题相比，牵涉到至少1次必要性增订的研究课题不间断短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，增订后的研究课题拟议举例来说比未增订以前极少极少配对和补组病患者数明显减少。另外，必要性增订的试行必须花费运输成本，II期和III期拟议的1次增订所除此以外到的从外部开销之以前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增订既可能会对配对和补组起到全力的作用，但也可能会造成来得长的服用时间段和来得低的开销。本研究课题显示，一个值得注意的增订可能会减少65天的研究课题时间段(之以前位值)。减少的短时间之中，46%用以督导所必须的忽略。而总日程的43%与获得低管层以及评议可能会批复相研究课题结果显示，III期研究课题的一项必要性增订的运输成本的之以前位值是53.5万美元，比最初预期的要低。这个十进制极少揭示从外部运输成本，而且因为投身于统计数据的的公司只统计数据了部分运输成本，这个十进制并不完整。增订拟议导致的最低的从外部运输成本是变来得供其所商协议以及额外支付给评议可能会的开销。而因此减少的间接运输成本无疑远低于从外部运输成本。据估算成功开发新一个新药的开销(从外部运输成本加上与流行病学开发新的人力和设施相关的运输成本)，试行一项III期研究课题拟议的必要性增订导致的间接运输成本的多达比从外部运输成本低3-4倍。

拟议增订更长了流行病学研究课题不间断的短时间，较大的代价是推迟了市场上其所用领域一新治疗原理和那些必须赢取这些药品的病患者的短时间。很多的公司都已经发现自己，其所降低大量增订拟议的情形牵涉到。

要降低不必要的拟议增订，要对上游的研发计划和拟议设计处理过程透过重要的改进。现今越来越多的的公司转用预测性的数据分析，以在早期决策过渡期企图降低拟议修改频率。针对拟议增订推展不足之处研究课题，除此以外指标拟议增订督导对短时间影响，对研究课题之以前心督导生产成本外层度数据分析，以及探究投身于研究课题的病患的实战经验。

当以前的用药开发新处于来得低的风险、来得低的生产成本和来得低的投资环境之以前，降低可不必要的拟议增订，可以节省短时间和开销，意味着资源的减半，并倡议研究课题来得低效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊出于《国际药品安全检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5